Ультрафиолет способен провоцировать как кожные проявления, так и системные обострения заболевания. Однако для разработки более точных способов профилактики необходимо понять, какие клетки участвуют в этой реакции и какими сигналами они обмениваются. Именно этому посвящена новая работа.
Как исследователи изучали реакцию кожи
Команда лаборатории Мишель Каленберг сравнила ответ кожи пациентов с волчанкой и здоровых участников на ультрафиолетовое излучение диапазона UVB. Исследователи изучали участки кожи без высыпаний, обычно защищенные от солнца. Это позволило рассмотреть реакцию на облучение вне уже существующих очагов поражения. Клеточные изменения оценивали через 24 часа после воздействия.
Для анализа использовали секвенирование РНК отдельных клеток. Метод позволяет определить, какие гены активны в разных клеточных популяциях. Вместо усредненного показателя для всего образца ученые получили подробную картину ответа отдельных типов клеток.
«Это первое исследование, которое изучает чувствительность к солнцу при волчанке на уровне отдельных клеток. Оно показывает, что кожа при волчанке чрезмерно реагирует на ультрафиолет, а центральную роль в этой реакции играет избыточная выработка интерферонов», — рассказала профессор Мичиганского университета Мишель Каленберг.
Какую роль играют интерфероны
Интерфероны — сигнальные белки, участвующие в работе иммунной системы. По словам Каленберг, их избыточная выработка стала одним из ключевых звеньев воспалительной реакции кожи пациентов на ультрафиолет.
Ученые также обнаружили нарушения в ответе эпидермиса — наружного слоя кожи. После облучения при волчанке во взаимодействии эпидермиса с более глубокими тканями выраженную роль играли кератиноциты с воспалительным профилем. Кератиноциты составляют основную клеточную популяцию эпидермиса.
Исследование рассматривает кожу как активного участника воспалительного процесса. Изменения затрагивают и ее собственные клетки, и иммунные клетки, которые приходят в ткань после воздействия ультрафиолета.Чем иммунная реакция отличается от ответа здоровой кожи
Одним из общих последствий облучения стало появление в коже дендритных клеток, образованных из моноцитов. Эти иммунные клетки участвовали в реакции как у здоровых людей, так и у пациентов с волчанкой. Их доля после воздействия UVB была примерно одинаковой в обеих группах. Поэтому различие нельзя объяснить только количеством этих клеток.
При волчанке они демонстрировали выраженные воспалительные процессы и активность механизмов представления антигенов — передачи иммунной системе информации о молекулах, которые она может распознавать. Кроме того, по данным авторов, клетки в двух группах, вероятно, происходили из разных популяций циркулирующих моноцитов.
Исследователи предполагают, что обнаруженные при волчанке дендритные клетки могут предшествовать клеткам, характерным для сформировавшихся кожных очагов заболевания. Это возможное звено между ранней реакцией на ультрафиолет и последующим появлением сыпи.
Что результаты дают для поиска лечения
По словам Каленберг, избыточная интерфероновая реакция сопровождается активацией сосудов, привлечением дендритных клеток из моноцитов и усилением их воспалительных свойств. Такой процесс может играть важную роль в формировании высыпаний.
«Исследование выявляет несколько ключевых сигнальных путей, на которые можно воздействовать, чтобы предотвращать фоточувствительность, а также следующие за ней высыпания и системные обострения», — отметила ученая.
Выявление этих путей дает исследователям потенциальные мишени для дальнейшей работы. Им предстоит проверить, какое вмешательство способно ограничить патологическую реакцию и насколько оно будет безопасным и эффективным для пациентов.
Комментарии