Взаимодействие лекарственных средств является серьезной проблемой фармакотерапии ВИЧ инфекции. Антиретровирусные препараты относятся к группе высокого риска по развитию клинически значимого лекарственного взаимодействия. Не диагностированное вовремя взаимодействие лекарственных средств может вести к недостаточной концентрации препаратов, что снижает их антиретровирусную эффективность, или, напротив, к избыточной концентрации, чреватой токсическими явлениями. Британские ученые провели ретроспективный анализ группы больных, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), с целью определения частоты развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, а также того, все ли такие случаи распознаются лечащими врачами.

Методы и ход исследования.

Исследователи проанализировали медицинскую документацию взрослых ВИЧ инфицированных больных, наблюдавшихся в ВИЧ центре Королевского Ливерпульского Университетского Госпиталя летом 2008 г. В исследование включались ВИЧ положительные больные старше 18 лет, получающие хотя бы один антиретровирусный препарат. Лечащим врачам участников исследования раздали опросник, в который вносились базовые данные о пациентах (возраст, пол, этническая принадлежность, вирусная нагрузка [ВН]) и данные обо всех антиретровирусных и не антиретровирусных лекарствах, включая средства, продающиеся без рецепта, и так называемые рекреационные препараты. Также вносилась информация о модификации доз препаратов и об использовании лабораторных тестов, определяющих концентрацию препаратов в крови. После заполнения опросника врачу предлагалось определить потенциально возможное взаимодействие лекарственных средств. Затем исследователи сами анализировали как опросники, так и документацию больных. Клинически значимыми считались все случаи лекарственного взаимодействия с участием антиретровирусных препаратов (взаимодействие антиретровирусных препаратов между собой и с препаратами других групп).

Результаты.
В анализ были включены 159 больных в возрасте от 20 лет до 71 года (медиана — 41 год). 89 (56%) из них были мужского пола. 105 (66%) больных имели полную вирусную супрессию (ВН<40 копий/мл). В исследовании приняли участие 19 врачей – специалистов по ВИЧ инфекции. 54 больных получали АРТ, в состав которой входили ингибиторы протеазы (ИП) и два нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ), 86 получали ненуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) + два НИОТ, 8 –ИП + ННИОТ + два НИОТ, и 11 – три НИОТ. Всего исследователи обнаружили 213 случаев потенциального взаимодействия лекарственных средств, из которых 86 отвечали определению клинически значимого лекарственного взаимодействия. Данные 86 случаев отмечались у 46 больных, то есть 27% участников исследования имели хотя бы один эпизод клинически значимого лекарственного взаимодействия (у 21 больного был 1 эпизод, у 14 больных – 2, у 3 больных – 3, и у 5 – ≥ 4). По данным однофакторного анализа клинически значимое лекарственное взаимодействие чаще развивалось у мужчин (p=0,029), у представителей белой расы (р=0,043) и у больных, получающий ИП (р< 0,001). Уровень ВН никак не влиял на вероятность развития лекарственного взаимодействия. Многофакторный анализ с поправками на основные клинико-демографические данные показал, что клинически значимое лекарственное взаимодействие значительно чаще развивается у больных, получающих ИП (отношение рисков [ОР] 10,59; 95% ДИ 2,86-31,87, р< 0,001). Была подтверждена пограничная со значимой связь вероятности развития лекарственного взаимодействия и мужского пола (ОР 3,02; р=0,038). В 24 из 86 случаев клинически значимого лекарственного взаимодействия имело место понижение концентрации антиретровирусных средств/средства, то есть в целом такое осложнение имело место у 15% больных. Исследователи определили, что в 24 случаях лекарственное взаимодействие развивалось между антиретровирусными препаратами, а в остальных – между антиретровирусными препаратами и препаратами других классов, а именно препаратами, воздействующими на ЦНС (38 случаев, большинство с участием антидепрессантов [20]), антибиотиками (9 случаев), статинами (6 случаев) и рекреационными препаратами (3 случая). В процессе оказания медицинской помощи врачам удалось распознать только 31 из 86 (36%) случаев клинически значимого лекарственного взаимодействия. При этом у больных с развившимся лекарственным взаимодействием значительно чаще использовались лабораторные анализы, призванные мониторировать концентрацию лекарственных (у 26% больных против 9,5% больных без лекарственного взаимодействия). Выводы. Авторы пишут, что их работа является первым исследованием, которое оценивает, насколько врачи осведомлены о возможности развития лекарственного взаимодействия во время антиретровирусной терапии. Исследование показало, что врачи диагностировали только 36% случаев взаимодействия антиретровирусных препаратов между собой или с препаратами других классов. Авторы исследования советуют практикующим врачам проявлять настороженность в отношении лекарственного взаимодействия у больных на АРТ, шире использовать лабораторное мониторирование концентрации препаратов в крови больного и при необходимости своевременно модифицировать режимы АРТ. Другими мерами профилактики данного осложнения могут являться периодические консультации фармокологов, а также использование компьютеризированных систем, в которых заложена программа, предупреждающая врача о возможности развития лекарственного взаимодействия средств, которые он выписывает пациенту. Исследователи отмечают, однако, что существующие на данный момент подобные программы работают далеко не идеально, от них поступает значительное число ложных предупреждений. Таким образом, в настоящее время залогом безопасной и эффективной антиретровирусной терапии являются настороженность и осведомленность врачей.