Доктор Хироси Накадзима, до недавнего времени возглавлявший Всемирную организацию здравоохранения, в своем послании государствам — членам ВОЗ отмечал: «За последние 20 лет выявлено более 30 новых болезнетворных микроорганизмов (от исключительно опасного вируса лихорадки Эбола до ротавируса — наиболее распространенного возбудителя диареи у детей).
Малярия, туберкулез вновь становятся одними из основных причин смерти, и такие хорошо известные болезни, как чума, дифтерия, холера, опять заявляют о себе во многих странах. Миру угрожает кризис, связанный с распространением инфекционных болезней. Ситуацию усугубляет растущая сопротивляемость микроорганизмов.
Многие из наиболее сильных антибиотиков становятся менее эффективными против таких распространенных болезней, как респираторные инфекции, являющиеся частой причиной смерти детей».
К этому исключительно важному сообщению можно добавить только одно: за последние 30 лет изменились не только окружающие нас микроорганизмы, но и реакция иммунной системы на их вторжение в организм. Защита от инфекций стала менее надежной.
Можно выделить по крайней мере три группы причин, которые лежат в основе иммунологических нарушений, определяющих как появление новых болезней, так и изменения в течении давно известных инфекционных заболеваний:
1. Ослабление естественного отбора, который у человека прохо дил по признаку устойчивости к ин фекции и на протяжении тысячелетий совершенствовал иммунную систему, поддерживал ее в рабочем состоянии.
2. Широкое и зачастую неоправданное применение антибиотиков, которые, подавляя рост болезнетворных микроорганизмов, снижают и количество антигенов, специфически стимулирующих иммунную систему.
3. Усиление воздействия на организм человека экологически неблагоприятных факторов внешней среды, обладающих иммунотоксическим действием. Рассмотрим каждую из этих групп.
Естественный отбор
Исторические данные убедительно свидетельствуют, что в течение тысячелетий главной причиной смертности в период младенчества и детства, то есть главным фактором естественного отбора, были болезни, особенно инфекционные.
О том, как и в каких условиях проходил процесс естественного отбора у наших далеких предков, можно судить по исследованиям, проведенным среди ныне живущих племен охотников и собирателей в Южной Америке. Вот как наблюдатели описывают жизнь детей в этих племенах: «С первых дней дети индейцев находятся в таком тесном контакте с окружающей средой, что это привело бы в ужас любого жителя цивилизованной страны. Они сосут липкую от грязи грудь, а после кормления ползают по загрязненной фекалиями почве и жуют множество неподходящих для этого предметов. По-видимому, высокий уровень антител материнского молока и ранний контакт с болезнетворными микроорганизмами обеспечивают устойчивость к инфекциям и относительно плавный переход от пассивного иммунитета к активному. Выжившие в этих условиях дети обладают отменным здоровьем, которое сохраняется у них до 40 лет, причем причиной смерти людей старше 40 служат в основном межплеменные и внутриплеменные конфликты и пневмония. Следует отметить, что уровень иммуноглобулинов в крови индейцев вдвое выше, чем у представителей цивилизованных популяций. Возможно, именно ранний контакт с разнообразными микроорганизмами тренирует иммунную систему, подготавливая ее к встрече с болезнетворными микробами».
Судя по имеющимся статистическим данным, интенсивный отбор по устойчивости к инфекциям продолжался до начала XX века.
О естественном отборе более всего свидетельствует смертность до достижения репродуктивного возраста, то есть в детском и юношеском возрасте. Первые достоверные сведения о детской смертности были получены в XVIII веке в Пруссии. Более половины новорожденных не доживали до 20 лет. Приблизительно четверть из них погибала в течение первого года жизни в основном от инфекционных болезней.
Уровень детской смертности оставался практически неизменным до начала XX века. В России в конце XIX века из 100 000 родившихся до 15 лет доживало 50 727 человек, а в конце 20-х годов нашего века — 66 328. Смертность от инфекций в США в 1931 году составляла 137 человек на 100 000 населения, в 1961 году—12,6.
Насколько значим естественный отбор для совершенствования иммунной системы, можно судить по опытам, проведенным в 20-30-е годы нашего столетия. Группу мышей заражали смертельной дозой мышиного тифа. Выживало 15% животных. Их скрещивали между собой и полученное потомство вновь заражали. Выживало уже 45%. В третьем поколении устойчивым к заражению смертельной дозой тифа оказывалось уже 85% особей. С такой же скоростью идет и обратный процесс.
Со второй половины XIX века, когда в трудах Л. Пастера, Р. Коха и многих других ученых было доказано, что причиной инфекционных болезней являются микробы, началось планомерное наступление на инфекции. Благодаря созданию вакцин, открытию антибиотиков и совершенствованию гигиенических знаний медики добились в этом огромных успехов. Были ликвидированы оспа, эпидемии чумы, редкостью в развитых странах стали холера, кишечные инфекции, дифтерия. В десятки раз снизилась детская смертность. Так, в России в 60-70 годы нашего века 93% новорожденных, рождающихся и живущих до года в полустерильных условиях, защищенных разнообразными прививками и антибиотиками, доживали до детородного возраста. Таким образом, главный фактор естественного отбора у человека — по устойчивости к инфекциям, совершенствовавший на протяжении веков иммунную систему, поддерживавший ее в активном рабочем состоянии, практически перестал существовать.
Применение антибиотиков
Помимо ослабления естественного отбора, фактором, снижающим эффективность работы иммунной системы, стало широкое и зачастую неоправданное применение антибиотиков. Главным образом это связано не с токсическим действием препаратов на иммунную систему, а с подавлением размножения болезнетворных микроорганизмов. Уменьшение количества микробов, вызывающих заболевание, — это уменьшение количества антигенов (микробы для иммунной системы — антигены), являющихся основным регулятором силы иммунного ответа.
Лечение антибиотиками на ранних стадиях заболевания приводит к снижению образования антител. В результате инфекционный процесс сопровождается слабым иммунным ответом, не способным самостоятельно нейтрализовать действие инфекции. Кроме того, не происходит достаточного накопления иммунных клеток, обеспечивающих быстрый и эффективный ответ при повторной встрече с той же инфекцией, — клеток памяти.
Антибиотики воздействуют не только на патогенные микробы, но и подавляют естественную флору организма. Вся эта флора в нормальном состоянии безвредна. Однако при нарушении иммунитета она может обусловить язвенные и некротические процессы. Дело в том, что эта флора выполняет определенную защитную функцию. К примеру, кишечная палочка является антагонистом брюшнотифозной и дизентерийной палочки, и из-за ее уничтожения антибиотиками кишечник часто поражают микробы Candida albicans. Палочка Додерлейна — антагонист многих микроорганизмов, и ее исчезновение всегда сопровождается появлением ряда болезненных процессов во влагалище. То обстоятельство, что естественный отбор на протяжении эволюции с завидным упорством сохранял на определенных тканях присущую им флору, дает основания говорить о большой значимости нормальной флоры для иммунитета.
Снижение количества и изменение состава микроорганизмов, составляющих нормальную флору, ведет и к уменьшению количества и изменению состава продуктов их жизнедеятельности и распада. А среди этих продуктов есть такие, которые стимулируют иммунную систему. В последнее время на их основе созданы такие лекарства-иммуностимуляторы, как рибомунил, бронхомунал и т.п. В результате из-за приема антибиотиков может уменьшиться количество лимфоцитов-регуляторов, готовых поддержать иммунный ответ при встрече с незнакомой инфекцией.
А в целом снижается степень тренированности иммунной системы — примерно так же, как снижается мышечная активность у людей, ведущих сидячий образ жизни. Встреча с инфекцией для человека с ослабленным иммунитетом оказывается столь же тяжелой, как необходимость пробежать десятикилометровый кросс для нетренированного человека.
Это не значит, что человечество должно отказаться от антибиотиков. Спасшие миллионы жизней антибиотики были, есть и останутся важнейшим инструментом врача в борьбе за жизнь и здоровье пациента. Другое дело, что при их назначении следует помнить о вреде, наносимом иммунной системе, и, используя имеющийся на сегодняшний день широкий арсенал иммуностимуляторов, постараться свести этот вред к минимуму, подобрать оптимальные препараты, при использовании которых больной быстро поправится и не будет в дальнейшем заболевать при малейшем дуновении ветра.
Факторы внешней среды
На ослабленную иммунную систему человека существенное влияние оказывают вредоносные факторы окружающей среды. Особенно источники свободных радикалов, радиация, табачный дым, анестетики, пестициды, отработанные автомобильные газы. Все эти вещества нарушают процессы синтеза ДНК в размножающихся иммунокомпетентных клетках и способны изменить активность клеток-регуляторов. Подобное изменение может повлечь за собой, помимо ослабления защиты от инфекции, самые разные неприятные для организма последствия. В частности, способствовать синтезу аллергических антител к самым обычным веществам — пыльце растений, домашней пыли, перхоти, шерсти животных и т.д. А это, в свою очередь, при ослаблении барьерных функций кожи и слизистых вследствие того же загрязнения окружающей среды может привести к развитию аллергических заболеваний. 10
Изменение активности клеток-регуляторов может привести и к тому, что иммунная система начнет работать против некоторых клеток собственного организма, вследствие чего разовьется аутоиммунное заболевание (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунное повреждение щитовидной железы и т.д.).
Об изменениях в иммунной системе, связанных с суммарным воздействием описанных выше факторов (ослабление естественного отбора, широкое применение антибиотиков, загрязнение окружающей среды), свидетельствует, в частности, стремительный рост числа аллергических заболеваний. С 60-х годов в США число людей, страдающих от различных проявлений аллергии, возросло в 4 раза и составляет на сегодняшний день 25% всего населения. Помимо аллергических, неуклонно растет число тяжелых заболеваний, вызванных стафилококком, протеем, кишечной палочкой, клебсиелами и другими представителями условно патогенных микробов, то есть микробов, представляющих опасность только для людей с ослабленным иммунитетом. Получили широкое распространение такие редкие еще 30 лет назад заболевания, как плазмодиаз, герпес половых органов и т.д.
Изменилось течение многих известных заболеваний. Пневмония (воспаление легких), протекавшая раньше очень тяжело — с температурой 39-40°, повышением числа лейкоцитов в крови до 15-20 тысяч, теперь чаще проявляется в стертой форме — с температурой 37-37,5°, нормальным или даже пониженным числом лейкоцитов в крови. Стертое течение пневмонии врачи наблюдали и до эры антибиотиков у глубоких стариков, при недоедании, у больных диабетом, раком и т.д. Очевидно, что такое течение пневмонии свидетельствует о слабой реакции иммунной системы на вторжение инфекции.
Защитник или убийца?
Казалось бы, можно сделать вывод, что иммунная система — это система защиты организма, способствующая его выживанию в мире, населенном патогенными микроорганизмами, и чем выше ее активность, тем успешнее сопротивление организма болезни. Но всегда ли полезен активный иммунный ответ?
Как это ни удивительно, высокий уровень активности защитной системы приводит иногда к существенному повреждению организма. Именно бурное течение пневмонии, обусловленное высокой реактивностью иммунной системы, способствовало гибели заболевших.
Наиболее ярким примером вреда, который может нанести организму сильный иммунный ответ, стал следующий эксперимент. Мышей делили на две группы. У одной из них подавляли противовирусный иммунитет. Затем обе группы животных заражали вирусом лимфоцитарного хорионменингита (ВЛХМ), поражающего мозговые оболочки. Мыши с нормальной иммунной системой погибали через 6-8 дней от полного разрушения тканей мозговых оболочек. Мыши с подавленным противовирусным иммунитетом доживали до своей мышиной старости, и в течение всей жизни в их мозговых оболочках обнаруживали вирус. При восстановлении у таких животных противовирусного иммунитета они быстро погибали от разрушения мозговых оболочек.
Для объяснения этого эксперимента следует сказать о реакции иммунной системы на заражение организма вирусом. Вирус проникает внутрь клеток и заставляет работать их геном таким образом, что клетка начинает воспроизводить вирусы. При этом на мембране такой клетки появляются особые структуры, которые свидетельствуют о том, что данная клетка перестроила свой геном и стала фабрикой по производству вредоносных вирусов, заселяющих все новые и новые клетки организма, то есть стала клеткой-предателем. В ответ на это в организме начинают размножаться особого вида лимфоциты (клетки-киллеры), которые распознают перестроившиеся клетки и уничтожают их. В описанном эксперименте вирусом было заселено такое количество клеток мозговых оболочек, что их уничтожение лимфоцитами приводило к разрушению практически всей ткани.
Получается, что иммунная система, призванная защищать организм от инфекции, от вторжения чужеродной генетической информации, иногда убивает его. Складывается такое впечатление, что сверхзадачей иммунной системы является защита вида, а защита индивида представляется лишь частным случаем решения общей задачи. Поэтому организм, не способный быстро справиться с инфекцией и несущий опасность для других особей данного вида, по замыслу природы самоуничтожается. И орудием уничтожения в данном случае служит иммунная система.
Комментарии