Продемонстрировав, что можно подавлять вирусную инфекцию в пробирке, блокируя связь между вирусом и данными рецепторами, ученые положили начало разработке новой противовирусной стратегии.
Вирус Денге распространяется в четырех различных формах (четырех серотипах). Он передается человеку через комаров. Это является одной из основных проблем здравоохранения. Два миллиарда людей во всем мире подвергаются риску инфицирования и 50 млн. случаев заболевания лихорадкой денге фиксируются ВОЗ каждый год. Инфекция часто протекает бессимптомно или напоминает симптомы гриппа, но наиболее серьезные формы могут привести к фатальной геморрагической лихорадке. В настоящее время не существует вакцины для профилактики или эффективного противовирусного лечения этих четырех серотипов лихорадки денге. Так что очень важна разработка новых терапевтических стратегий.
Группа Али Амара провела генетический отбор с целью выявления клеточных рецепторов, используемых вирусом для проникновения в клетки. Исследователи определили важные функции, которую играют рецепторы TIM (TIM-1, 3, 4) и TAM рецепторы (AXL и TYRO-3) в процессе проникновения четырех серотипов лихорадки денге. Группа г-на Амара показала, что экспрессия этих 2 групп рецепторов упрощает заражение клеток. Кроме того, исследователи отметили, что интерферирующая РНК или антитела, которые предназначены для TIM и TAM молекул значительно снижают инфицирование клеток вирусом Денге. TIM и TAM молекулы относятся к двум разным семьям трансмембранных рецепторов, которые взаимодействуют напрямую (TIM) или косвенно (TAM) с фосфатидилсерином, сигналом „съешь меня“, который позволяет использовать фагоцитоз и ликвидировать данные апоптопические клетки. Неожиданно работы исследователей из Inserm позволили обнаружить, что фосфатидилсерин активно экпрессирован на поверхности вирионов и, что важно, TIM и TAM рецепторы распознают фосфатидилсерин в качестве мишени при инфицировании клеток.
Эти результаты помогли понять первый основной этап цикла инфицирования вирусом Денге, открывая новый метод внедрения вируса, который действует путем имитации биологических функций, участвующих в ликвидации апоптотических клеток. Открытие этих новых рецепторов также положило начало разработке новых противовирусных стратегий, направленных на блокирование связывания вируса Денге с TIM и TAM молекулами.
Комментарии