Эпштейна–Барр — вирусная инфекция (ЭБВИ) — наиболее распространенная инфекция в мире, о чем свидетельствует высокий уровень инфицированности населения вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). По данным ВОЗ инфицированность варьирует в пределах 75%-90% всего населения планеты, включая детей. Как и другие герпес-вирусы ВЭБ пожизненно персистируют в иммуноцитах, вызывая манифестную форму заболевания или латентное инфицирование.
ЭБВИ представляет собой острое/хроническое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом ЭБ, в основе которого поражения лимфоретикулярной и иммунной системы организма. ВЭБ — этиологический агент целого ряда инфекций. Наиболее часто встречаемой манифестной формой первичной ЭБВИ является инфекционный мононуклеоз (ИМ), встречаемый в литературе как болезнь Эпштейна Барра, реже — Филатова болезнь или симптом Филатова. Также он является этиологическим фактором назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, лимфопролиферативного синдрома, связанного с X-хромосомой, аутоиммунных заболеваний. Еще одним клиническим проявлением инфекции вируса ЭБ является синдром хронической усталости. Доказана патогенетическая роль ЭБВИ при лимфоматоидном гранулематозе, периферической Т-клеточной лимфоме, ангиоиммунобластной лимфоаденопатии, а у иммунонекомпроментированных лиц — лимфоме центральной нервной системы.
Часто Эпштейна–Барр-вирусная инфекция может протекать в форме не верифицированной острой респираторной инфекции, различных ВЭБ-ассоциированных патологических состояний или вообще бессимптомно. ЭБВИ относится к частым инфекционным заболеваниям детей. Длительная репликация ВЭБ способствует высокой инфекционной заболеваемости детей и их переходу в группу часто/длительно болеющих детей и сопровождается нарушением нормального развития детского организма, снижением качества жизни ребенка.
В настоящее время с ВЭБ ассоциируется целый ряд синдромов и заболеваний. Рассмотрим только основные, наиболее часто встречающиеся заболевания. Выделяют первичный остро протекающий манифестирующий инфекционный процесс — инфекционный мононуклеоз (синонимы: Филатова болезнь или симптом Филатова) и хроническую ВЭБ-инфекцию. Клинические варианты первичной Эпштейна-Барр вирусной инфекции могут протекать в бессимптомной форме, в виде респираторного синдрома или инфекционного мононуклеоза. Хроническая ВЭБ-инфекция — в виде стертых форм и хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции.
Симптомы вируса Эпштейна-Барра у взрослых
У взрослых лиц вирусная инфекция Эпштейна-Барра наиболее часто протекает в виде инфекционного мононуклеоза (ИМ). Латентный (инкубационный) период заболевания варьирует в пределах 4-7 недель. В большинстве случаев заболевание начинается остро с повышения температуры до фебрильных цифр и нарастания симптомов интоксикации. Клинический симптомокомплекс включает несколько характерных синдромов — лимфопролиферативный (поражение носоротоглотки, острый аденоидит, тонзиллит, фарингит с гипертрофией лимфоидной ткани); лимфаденопатию (синдром поражения лимфатических узлов) и синдром гепатоспленомегалии. Их формирование занимает в среднем 5-8 дней.
Синдром поражения носоротоглотки. Ранним его проявлением является фарингит с выраженной гипертрофией носоглоточной лимфоидной ткани, проявляющийся аденоидитом, затруднением дыхания через нос, храпом во сне, болью в горле. Характерным симптомом ИМ является тонзиллит, проявляющийся гиперемией слизистой мягкого неба, и гиперплазия лимфоидных фолликулов глоточного кольца. Может протекать в катаральной, лакунарной или язвенно-некротической форме с длительным сохранением налетов (до 7-14 дней), иногда фибринозного характера. В случаях при соединения вторичной инфекции отмечаются язвенные и язвенно-некротические налеты на поверхности миндалин, гиперплазия которых достигает II-III степени.
Синдром поражения лимфатических узлов. Проявляется преимущественным и типичным увеличением передне-заднешейных лимфоузлов. Реже в процесс вовлекаются несколько групп лимфатических узлов, в том числе и бронхиальные/мезентериальные. Узлы подвижные, плотные, безболезненные/умеренно болезненные, кожа над ними не изменена, отек вокруг лимфоузлов подкожной клетчатки не характерен, в некоторых случаях — пастозность тканей. Шейная лимфаденопатия у некоторых больных может сопровождаться лимфостазом, проявляющегося пастозностью век или одутловатостью лица.
Синдром гепатоспленомегалии. Спленомегалия развивается со второй недели заболевания, ориентировочно у 50% пациентов и длительно сохраняется, а гепатомегалия характерна для большинства случаев.
Синдром экзантемы. Регистрируется у 10-18% больных, появляется на 5-10 день заболевания и проявляется обильной пятнисто-папулезной или геморрагической сыпью, местами сливной с локализацией на конечностях, туловище, лице. В некоторых случаях отечность лица и кожный зуд. Длительность периода высыпаний не превышает 10 дней, а обратное развитие происходит постепенно на протяжении 1-2 недель болезни и может сопровождаться шелушением.
Атипичные формы ИМ:
Стертая: протекает в виде острых респираторных заболеваний со слабо выраженными быстро проходящей симптоматикой.
Бессимптомная: протекает с отсутствием симптоматики и диагностируется в слюне или лимфоцитах методами лабораторного анализа — ПЦР.
Висцеральная форма: характерно тяжёлое течением с вовлечением в процесс центральной/периферической нервной и сердечно-сосудистой систем, почек, надпочечников.
Рецидивом ИМ принято считать возобновление клинических симптомов болезни через 30-60 дней после перенесенного заболевания.
Симптомы хронической ЭБВИ чрезвычайно полиморфны. Чаще проявляются слабостью, длительным субфебрилитетом неясного генеза, лимфаденопатией, артралгией/миалгией, болезненностью в лимфоузлах. Отмечается хроническая усталость. Заболевание имеет волнообразное течение, часто отмечаются наслоения оппортунистических инфекций.
Хроническая активная ЭБВИ характеризуется симптомами, аналогичными инфекционному мононуклеозу, однако они менее выражены, а длительность заболевания составляет более 6 месяцев. Значительно реже хроническая активная ЭБВИ проявляется гепатитом, пневмонией, увеитом, гипоплазией костного мозга. У пациентов с выраженной иммунной недостаточностью существует риск развития генерализованных форм ВЭБ-инфекции, для которых характерны поражения ЦНС (энцефалит, менингит, мозжечковая атаксия) и других внутренних органов (гломерулонефрит, миокардит, тяжелые формы гепатита).
Лечение Эпштейна-Барра инфекции
Прежде всего, где лечат больных с ВЭБ инфекцией? В большинстве случаев изоляция пациента в стационар не требуется и лечение проводится в амбулаторных условиях. Госпитализация показана лишь в случаях длительной упорной лихорадки, обструкции дыхательных путей, выраженной анемии, синдроме тонзиллита, болях в животе и в случаях развития неврологических, хирургических и гематологических осложнений.
До настоящего времени вопрос как лечить ВЭБ инфекцию у взрослых остается дискутабельным. Большинство авторов считают, что при легком/среднетяжелом течении ЭБВ ИМ целесообразно рекомендовать пациентам общий или полупостельный режим. Современные данные свидетельствуют, что часто рекомендуемый необоснованно строгий постельный режим сопровождается длительно присутствующим астеническим синдромом и удлиняет время выздоровления. Постельный режим может быть рекомендован только в течение периода лихорадки. В острый период болезни — изоляция больного.
При легком течении лечение можно ограничить поддерживающей терапией, включающей при выраженном дискомфорте в глотке полоскание растворами антисептиков в комбинации с Лидокаином/Ксилокаином, адекватную гидратацию. Проводится симптоматическая терапия:
при лихорадке назначают жаропонижающие препараты (Ибупрофен, Нурофен, Парацетамол, Диклофенак и др.);
при сухом кашле — Либексин, Глаувент;
при влажном кашле — муколитические/отхаркивающие средства (Амброгексал, Ацетилцистеин, Бромгексин и др.);
при затрудненном дыхании через нос — назальные препараты (Називин, Изофра, Адрианол, Полидекса, Виброцил и др.).
Дискуссионным вопросом является назначении противовирусных препаратов больным с ЭБВИ. Существует перечень препаратов, оказывающих ингибирующее действие на репликацию вируса Эпштейна-Барра в культуре клеток. К таким препаратам относятся:
ациклические аналоги нуклеозидов (Валацикловир, Ацикловир, Ганцикловир, Пенцикловир, Фамцикловир, Валганцикловир), которые подавляют активность ДНК-полимеразы вируса ЭБ;
ациклические аналоги нуклеотидов (Адефовир, Цидофовир);
аналоги пирофосфатов (Фоскарнет, Фосфоноацетиловая кислота).
Однако, важно понимать, что большая часть симптомов не связаны непосредственно с прямым цитопатическим действием вируса ЭБ, а обусловлены опосредованным иммунопатологическим ответом инфицированных вирусом В-лимфоцитов, которые находятся в клетках тканей пораженных органов и в крови. Поэтому некоторые из них (аналоги нуклеозидов — Ацикловир, Ганцикловир) не оказывают выраженного клинического действия на тяжесть/продолжительность симптомов. При назначении противовирусных препаратов необходимо понимать, что и клиническая эффективность этих препаратов зависит от правильной трактовки симптоматики заболевания, стадии инфекционного процесса и (очень важно) цикла развития вируса на каждой из стадий.
Большинство специалистов считает, что назначение противовирусных препаратов при легкой и среднетяжелой форме течения нецелесообразно. Показаниями для их применения могут служить тяжелое/осложненное течение болезни, у иммунокомпрометиованных пациентов с целью профилактики ВЭБ-ассоциированной лейкоплакии и В-клеточной лимфопролиферации.
В комплексной терапии ЭБВИ рекомендуется введение иммуноглобулинов (внутривенно) — (Альфаглобин, Иммуновенин, Гаммар-П, Габриглобин, Сандоглобулин, Интраглобин, Пентаглобин) и рекомбинантных альфа-интерферонов (Роферон-А, Интрон А, Реаферон-ЕС). При тяжелой форме заболевания в качестве индуктора интерферона можно использовать Циклоферон.
Целесообразность назначения антибактериальных препаратов противоречива. По мнению большинства авторов назначение антибиотиков оправдано лишь при присоединении бактериальной инфекции или осложнений (пневмония, плеврит). Выбор препарата зависит определяется чувствительностью микроорганизмов на миндалинах к антибиотикам.
С этой целью могут использоваться как локальные антибактериальные средства (Биопарокс, Стопангин, Лизобакт), так и системные антибактериальные препараты (макролиды цефалоспорины, карбапенемы) — Цефотаксим, Цефтриаксон, цефалоспорин Цефепим, Азитромицин, Ванкомицин, Меропенем, Амикацин; при присоединении грибковой инфекции — Флуконазол, Нистатин.
При хронической ЭБВИ при развитии астенического синдрома назначаются адаптогены (элеутерококк, родиола розовая, женьшень, аралия, лимонник, имбирь), комплексные витаминно-минеральные препараты (Витрум, Мульти-табс, Центрум, Вибовит, Сана-сол).
По показаниям базисная терапия может быть интенсифицирована добавлением иммуномодуляторов (Имудон, Полиоксидоний, Ликопид, Рибомунил, Деринат), которые назначаются под контролем иммунограммы; препаратов метаболической реабилитации (Элькар, Актовегин, Солкосерил); пробиотиков (Аципол, Бифиформ и др.); глюкокортикостероидов (по показаниям) — Преднизолон, Дексаметазон; гепатопротекторов (Галстена, Хофитол); нейро/ангиопротекторов (Инстенон, Энцефабол, Глиатилин); антигистаминных препаратов (Фенистил, Кларитин, Зиртек); «кардиотропных» препаратов (Кокарбоксилаза, Рибоксин), антидепрессантов (Амитриптилин, Моклобемид), психостимуляторов (Глицин, Ноофен, Нейро-норм и др.), гомеопатических препаратов (Тонзилла композитум), немедикаментозных методов лечения (иглорефлексотерапия, лазеротерапия, массаж). При тяжелой форме течения ЭБВИ — внутривенная дезинтоксикационная терапия.
Лечение вируса Эпштейна-Барра у детей в принципе не отличается от принципов лечения взрослых, поэтому при выборе, чем лечить ребенка нужно ориентироваться на препараты, приведенные выше с коррекцией дозировки с учетом возраста/массы тела ребенка. Евгений Комаровской в своих передачах и на различного рода сайтах (форум Комаровского) говорит, что иммунитет у детей в большинстве случаев «умеет» противостоять вирусу ЭБ и основная масса детей в противовирусном лечении и иммуностимуляторах не нуждается, а организм ребенка в состоянии справиться с вирусом самостоятельно. Известный врач считает, что основу лечения должна составлять симптоматическая терапия, постельный режим, теплое обильное питье, чтобы избежать развития сильной интоксикации.
Комментарии